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新研究为安全有效降低胆固醇提供新策略_破解11选5的密码出号

发布日期:2019-01-07 11:06来源:未知

  来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员的新研究的两个发现支持了一种新的策略——可注射抗体 ,用于降低血脂,从而潜在地预防冠状动脉疾病和其他由于脂肪,胆固醇和其他物质在动脉壁上积累引起的疾病。

  新方法针对一种称为 ANGPTL3 的蛋白质,该蛋白质是从血液中清除甘油三酯和其他脂肪分子的酶的调节剂。近年来的研究暗示了 ANGPTL3 基因中遗传突变的功能可能会降低甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平。

  正如在“新英格兰医学杂志”网上公布的一篇论文中所报道的,Penn Medicine,Regeneron Pharmaceuticals 的研究人员和一组国际合作者在人类和小鼠中都研究了 ANGPTL3。他们发现用调查性注射抗体阻断 ANGPTL3 活性,称为依尼卡单抗,人类研究参与者将甘油三酯降低高达 76%,降低 LDL 胆固醇 23%,并在大鼠模型中大大逆转动脉粥样硬化征象。

  研究还包括大约 188,000 人的人类遗传学研究,发现与具有完全功能的 ANGPTL3 相比,禁用 ANGPTL3 的突变携带者的冠状动脉疾病事件减少了近 40%。

  “在诊所,我治疗了很多高甘油三酯的患者,但是我们目前的药物在许多情况下并没有降低甘油三酯的含量,我很高兴新治疗的前景更加强大 ”研究共同作者理查德·邓巴尔医学博士,助理教授心血管医学和 Penn 的转化医学和人类遗传学部门的成员说。 “看到有遗传缺陷的人实际上似乎受到心脏病的保护是非常令人放心的,我认为对于靶向 ANGPTL3 途径的治疗方法来说,这真的很好。”

  美国心脏病学杂志(JACC)3 月发表在 Penn 医学杂志上的哈佛医学院,圣路易斯华盛顿大学以及其他 9 个研究人类和小鼠的机构的研究中,报告了一组类似的结果。其中包括从另一大群体样本中发现,与非携带者相比,ANGPTL3 失活突变载体的冠状动脉疾病发生率降低了 34%。

  Penn 的心血管医学副教授,MPH 博士说:“我们使用不同的证据表明 ANGPTL3 缺乏与降低冠状动脉疾病的风险相关。 “但是最终我们能够确定这一事实,即这种遗传突变的携带者实际上获得了一个益处——其他健康风险很小。”

  ANGPTL3 作为动脉粥样硬化预防的潜在目标的研究十多年前开始,当时科学家报告了两例家族性低血脂症,一种罕见的继发性疾病,其中胆固醇和甘油三酸水平异常低。大多数家族性低血脂症病例与导致肝脏和消化系统问题的其他基因突变有关,但在美国家族成员中,Musunuru 发现 ANGPTL3 基因突变无相关健康问题。

  在 Dunbar 及其同事的 NEJM 研究中,抗体在 83 人的初步临床试验中具有相似的效果,降低了禁食后测量的甘油三酯的血液水平,降低 LDL 胆固醇约 30%。

  他汀类药物和其他药物已被广泛用于降低 LDL 胆固醇,但降低甘油三酸酯的选择较少。 Dunbar 说:“为了治疗高甘油三酯症,实际上没有什么比这更有效果,所以我希望这种新方法具有最大的治疗效果。”

  高甘油三酯血症是空腹甘油三酯水平大于 150 mg / dL 的病症,估计影响至少数千万美国成年人。它与冠状动脉疾病和其他形式的动脉粥样硬化有关,可能导致胰腺潜在的致命性炎症。

  原则上,针对 ANGPTL3 的策略在治疗一般人群动脉粥样硬化方面可以有更广泛的应用。研究人员发现,在动脉粥样硬化的小鼠模型中,依尼卡单抗治疗可使动脉粥样硬化病变面积减少 39%。

  人群研究结果,包括来自 JACC 研究的研究结果表明,甚至 ANGPTL3 载体的部分失活通常具有一个基因的突变体拷贝,一个工作拷贝可能有力地防御冠状动脉疾病。在 JACC 研究中,例如,使 ANGPTL3 突变失活的携带者平均甘油三酸酯仅减少 17%。但是,甘油三酸酯适度减少与冠状动脉疾病风险降低 34%有关。此外,Musunuru 及其同事发现,与 ANGPTL3 水平最高的人群相比,ANGPTL3 血液水平最低的人群心脏病发作率降低了 35%。

  Dunbar 指出,人口研究结果可能不得不对靶向 ANGPTL3 给予持续关注,即不仅降低 LDL 和甘油三酯,而且降低所谓的“良好胆固醇”(称为 HDL 胆固醇)的作用。他说:“如果降低 HDL 是一个主要的问题,那么我不认为我们会看到我们在这项研究中所做的整体利益的证据。”

  两项研究一起表明,每 250 名欧洲血统中大约有一人发现 ANGPTL3 突变失活的单拷贝,而 Musunuru 及其同事所研究的家族中两个拷贝数的人比较少见。

  根据 Dunbar 的说法,下一个合乎逻辑的步骤是将依尼卡单抗用于更大的临床试验,以研究其安全性,有效性和最佳剂量。他说:“即使是单一剂量的效果持续数月,但是应用多剂量我们会看到甚至更深更持久的效果,这也是合理的。”

梅甘娜